威而鋼大家都不陌生，但是你知道威而鋼的故事嗎?說起威而鋼的功效，你第一個想到的肯定是“壯陽”。然而你並不知道威而鋼還有一段鮮為人知的故事，威而鋼起初並不是為“壯陽”而研發的，“壯陽”只是威而鋼的副作用，這個效果是被意外發現的。下面我們就來為你詳細介紹下威而鋼的故事。

威而鋼的故事：1986年，輝瑞在英國三明治的分公司意在發現一個治療高血壓的小分子化學藥物。當時研究心房鈉尿肽的功能正熱。ANP能促使腎釋放鈉離子，增加尿液的流量和流速，是一種天然的利尿劑。ANP也能讓血管的平滑肌細胞放松，從而增加血液的流速和流量，降低血壓，所以一個能增加ANP活性的藥物很可能是一種很好的治療高血壓的方法。

與其注射ANP分子或它的模擬物，科學家西蒙·克朋貝爾和戴夫·羅伯特提議可以用一個小分子藥物來調控ANP與它的受體結合產生的二級信號來增加ANP的活性。ANP與受體的結合能激活鳥苷酸環化酶(cGMPase)，cGMPase催化鳥苷三磷酸(GTP)轉化成環鳥苷酸(cGMP)。升高的cGMP的水平能將鈣離子沖出細胞或阻止它進入細胞從而減少細胞內自由的鈣離子的數目。鈣離子減少帶來的生理結果則依細胞的位置和功能而不同。在引起血液凝結的血小板中，結果是血小板失活。在腎中，結果是平滑肌細胞放松，釋放鈉離子。在血管中，血管肌放松，允許血管填充更多的血液，降低總體的血壓。cGMP水平的平衡還由另一類酶—磷酸二酯酶(PDEs)—調控。在細胞中，PDEs催化cGMP轉化成GMP，GMP再由另外的酶催化轉化成GTP。所以這樣形成一個循環：從GTP到cGMP，然後到GMP，然後再回到GTP。化學家尼克·特萊特受命尋找一種抑制PDE活性的分子，阻止ANP激活後產生的cGMP分解從而提高它在細胞中的濃度，這樣腎臟和血管平滑肌細胞放松，血壓會降低，而這小分子化合物即會是一個很好的治療高血壓的藥物。

特萊特領導的研究小組必須得找到一個定靶於腎臟中PDE的化合物。剛開始這個小組缺乏一個好的生物分析方法。一年後，生物學家弗蘭克·貝斯萊姆從老鼠腎臟和兔子血小板中分離出了PDEs，並建立了一個可靠的酶抑制的分析方法。1988年，化學開始在這個研究項目中唱主角。特萊特等人合成發現了活性很強的PDE5抑制劑。這時，隨著生物學家們對PDE的各種亞型的了解越來越多，他們認識到PDE5並不存在於腎臟中而是主要存在於血管的肌肉細胞中，所以PDE5抑制劑可能會是一種血管舒張劑，而且，PDE5又存在於血小板中，所以這個抑制劑很可能也可以阻止血液凝塊的形成，這樣它也可能是一個抗血栓劑。假如它能增加流向心臟肌肉的血液流量，這樣它可用來治療心絞痛。各種類似的生物證據也支持將研究重心轉向心絞痛，他們不再認為一個PDE5的抑制劑是提高ANP活性的抗高血壓劑。

同時用來自兔子血小板的PDE3和PDE5的酶抑制分析測試，以及來自老鼠腎臟的PDE1的酶抑制分析測試，研究小組發現了一個化學分子只抑制PDE5，而不抑制PDE1和PDE3。1989年他們得到了一個代號為UK-92，480的小分子化合物。在他們所合成的化合物中這個分子的選擇性不是最好的，但它各方面的綜合性質最好。

於是研究進到臨床實驗階段。實驗開始後，看起來這個化合物整個是一個錯誤。第一期臨床實驗，在健康的志願者上測試這個化合物是否安全，它的表現很好;但是藥物動力學方面的測試，關於血壓，心率，前臂血流量，靜脈應變性和心輸出量變化的數據很讓人沮喪。竟然意外地發現：原本應歸於淘汰之列的這種代謝產物UK-92，480，卻有不少試藥病人竟將藥丸偷偷摸摸地隱藏起來。以後經過研究後才弄明白：原來，許多病人因為服用了此種藥丸而使陰莖頻繁勃起，如獲至寶。

當時還不清楚這效果有多重要。但是科學家們想弄清楚為什麼UK-92，480會有“舉”的作用。當時，NO作為信號分子的角色引起人們很多的研究興趣。NO是一個不穩定的氣態自由基，能作為細胞間的信息使者，有廣泛的生理作用，包括血管舒張，抗血小板活性，調節神經傳導和對疾病的免疫抵抗。輝瑞得知NO在陰莖勃起中也是一個至關重要的角色。NO和ANP一樣，通過cGMP激活二級信號。所以對不舉的男士而言，勃起功能障礙可能是因為性刺激在陰莖神經中釋放的NO不夠，所以cGMP的水平不足以使陰莖血管肌肉放松，而這些肌肉控制用來給陰莖勃起小室充血的血管的收縮。當這些肌肉放松後，血管充分舒張，血液填充到那些勃起小室中，引起陰莖勃起。如果這種推理是正確的話，那麼抑制PDE5 將cGMP轉化成GMP，UK-92，480就能使陰莖中的GMP水平增長直到血管肌肉放松，血流量增大，促成陰莖勃起。

威而鋼的故事，從1992年到1994年，輝瑞都在評估對治療不舉的藥物的需求及藥物將來的銷售市場。根據調查，超過40歲的男人，每20人中有1個人有不舉的苦惱。這個估計其實還很保守，也許因為治療方案還太少，許多有不舉障礙的男人仍然不願意告訴大夫他們的問題。所以估計實際數目比調查所得數目高;僅僅在美國，估計有3千萬的受影響的男性患者。新的治療不舉的臨床實驗開始後，出來的結果馬上讓人精神一振。在1994年5月的先期研究中，12個不舉的患者中有10個在僅服藥一次後就反應出改善的勃起功能，而12個服用安慰劑的人中只有2人反應有此效果。這個藥物的效果遠比注射的效果好得多，沒有一個醫生想象到一個藥片可以這麼有效。當病人蜂擁而來加入臨床實驗，對藥物將來可能的市場太小的恐懼也平息下來了。UK-92，480，威而鋼，已經開始看起來好象是個贏家。

NO只在性刺激後出現。這對病人而言是一個好消息：當他們不想要勃起時他們當然寧可沒有勃起。但這對臨床實驗而言設立了一個挑戰：你怎麼測試一個需要性刺激來保證療效的藥物?1994年設計了第一系列臨床實驗的奧斯特羅讓測試在家庭背景中進行，讓患者用寫日記的方式記錄勃起的效果，以及藥物對性欲望，性高潮和伴侶的滿意程度等的影響。在某些情況下，他讓伴侶也記下相似的日記來作為備用結果。“幸運的是，管理方面的權威們也開始用這些意見調查表作為療效的主要指標。”

威而鋼的故事，從1994年9月到1995年2月進行的第一系列的主要臨床實驗是雙盲實驗，有英國，法國，挪威和台灣(都是發來東南亞制造的)的共300個病人參與。回返的結果好得幾乎令人難以相信。在50毫克劑量下，使用威而鋼的88%的病人報告了提高的勃起功能，使用了安慰劑的病人只有39%的報告有此效果。使用威而鋼的病人的勃起功能提高了，他們也更容易有高潮。他們一致報告他們的性生活的綜合水平得到了提高。甚至性欲望也提高了，到達了和那些作為參照組的參與者們同樣的水平。

在隨後的標記公開的225名患者參與的研究中，87%的病人認為他們的勃起功能提高了，90%的病人希望繼續治療研究。在臨床實驗結束後，按照管理法規，要求將在臨床實驗中分發的所有的的藥片記錄下來，包括未用完的藥片，所以要求病人將未用的藥片上交。輝瑞的人卻聽病人說，“哦，我把它們沖到馬桶裡了。”這絕對是一個收不回的藥。

最後威而鋼在1998年3月27日被FDA批準上市…這就是威而鋼的故事，看了威而鋼的故事，你是否會有些吃驚呢?事實上，威而鋼本身就是一種藥物，因此服用威而鋼是有副作用的，用藥一定要在醫生指導下，不可私自亂用藥，以免造成不良後果。