依那普利葉酸片的藥理作用

　　藥理作用

　　馬來酸依那普利為第二代血管緊張素轉換酶抑制劑，口服後在體內快速而完全地水解為依那普利拉(Enalaprilat)。後者主要是通過抑制在血壓調節過程中起重要作用的腎素-血管緊張素-醛固酮系統而產生降低血壓的作用。

　　葉酸為機體細胞生長和繁殖必需物質。葉酸經二氫葉酸還原酶及維它命B12的作用，形成四氫葉酸(THFA)，後者與多種一碳單位結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內很多重要反應及核酸和氨基酸的合成。葉酸可作用於蛋氨酸循環，其一碳單位轉化為甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，生成蛋氨酸用於細胞甲基化反應及蛋白質合成。葉酸也可以通過一碳單位供體的作用來促進核酸合成。因此，外源性添葉酸能夠促進同型半胱氨酸甲基化過程，降低血漿同型半胱氨酸。

|馬來酸依那普利葉酸片的不良反應

　　馬來酸依那普利

　　一般情況下馬來酸依那普利耐受性良好。在臨床研究中，馬來酸依那普利不良反應的總發生率與安慰劑相似，大多數輕微而短暫，不需終止治療。

　　下列不良反應與應用馬來酸依那普利片有關。

　　1.暈眩和頭痛較常見。2%-3%的病人報告感覺疲乏和虛弱。少於2%的病人報告發生其它不良反應，包括低血壓、直立性低血壓、昏厥、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽。腎功能障礙、腎衰和少尿罕見。

　　2.過敏/血管神經性水腫

　　有報道在面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部發生血管神經性水腫，但罕見(參閱注意事項)

　　3.在臨床對照試驗中或藥物上市後發生的極罕見不良反應有：

　　(1)心血管系統

　　心肌梗塞或腦血管意外，可能繼發於高危病人的血壓過低(參閱注意事項)

　　胸痛;心悸;心律失常;心絞痛;雷諾現象。

　　(2)消化系統

　　腸阻塞;胰腺炎;肝功能衰竭;肝炎-肝細胞性或膽汁鬱積性;黃疸;腹痛;嘔吐;消化不良;便秘;厭食;胃炎。

　　(3)神經/精神系統

　　抑鬱;精神錯亂;困倦;失眠;神經過敏;感覺異常;眩暈;異常夢。

　　(4)呼吸系統

　　肺浸潤;支氣管痙攣/哮喘;呼吸困難;流涕;咽痛和聲嘶。

　　(5)皮膚

　　多汗;多形性紅斑;剝脫性皮炎;Steven-Johnson綜合症;毒性表皮壞死松懈;天皰瘡;刺癢;蕁麻疹;禿發。

　　(6)其它

　　陽痿;潮紅;味覺改變;耳鳴;舌炎;視覺模糊。

　　曾報道一種具有部分或全部以下症狀的症候群：發熱、漿膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、關節痛/關節炎、抗核抗體陽性、血沉增快、嗜酸性粒細胞增加和白細胞增加，也可出現皮疹，光過敏及其它皮膚病的表現。

　　實驗室檢査

　　臨床上實驗室標準參數的重要改變極少與服用馬來酸依那普利相關，但有血尿素氮和血清肌酐升高，各種肝的酶類和/或血清膽紅質增高。這些常在停用後恢復。也曾發生過高血鉀和低血鈉。

　　還曾報道過血紅蛋白和血細胞比容降低者。

　　自馬來酸依那普利上市後，曾報告少數病例發生中性白細胞裒、血小板裒、骨髓抑制和粒性白細胞缺乏，不能排除這些情況與馬來酸依那普利的使用有關。

　　葉酸

　　不良反應較少，罕見過敏反應。長期大量用藥可出現畏食、惡心、腹脹等胃腸道症狀。大量服用葉酸時，可使尿液呈黃色。

　　馬來酸依那普利葉酸片

　　臨床試驗中，服用馬來酸依那普利葉酸片所出現的不良反應與單用馬來酸依那普利的不良反應相似，主要為咳嗽、頭痛、口幹、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、皮疹等。大多數不良反應輕微而短暫，不需終止治療。

|馬來酸依那普利葉酸片 - 藥代動力學

　　馬來酸依那普利

　　依那普利口服後迅速吸收，1小時內達到血清峰濃度，吸收度大約為60%。

　　口服吸收後，依那普利快速而完全地水解為有效的血管緊張素轉換酶抑制劑依那普利拉，依那普利拉達到血清峰濃度的時間大約為4小時。依那普利拉主要從腎臟排洩。尿液中的主要成分為約40%的依那普利拉及原型的依那普利。除了轉換成依那普利拉外，沒有證據表明依那普利有其它明顯的代謝物。依那普利拉的血清濃度曲線顯示其終末相延長，似乎和其與血管緊張素轉換酶的結合有關。在腎臟功能正常的受試者中，口服依那普利4天後依那普利拉達血清穩態濃度。多劑量口服依那普利後，依那普利拉的累積有效半衰期為11小時。治療劑量范圍內，依那普利吸收和水解程度是相同的。

　　在犬進行的研究顯示依那普利極少或不能通過血腦屏障;依那普利拉不能進入腦組織。大鼠多次口服依那普利後在任何組織均沒有蓄積。給予 14C-標記的馬來酸依那普利後，在哺乳大鼠的乳汁中檢測到放射性活性。給予妊娠倉鼠14C-標記的馬來酸依那普利，發現放射性物質能通過胎盤。

　　葉酸

　　葉酸口服後主要以還原型在空腸近端吸收，5～20分鐘即出現在血中，一小時後達高峰。葉酸由門靜脈進入肝臟，以N5-甲基四氫葉酸的形式儲存在肝臟中和分佈在其他組織器官，在肝臟中儲存量約為全身總量的1/3～1/2。治療量的葉酸約90%自尿中排洩，大劑量注射後2小時，即有 20%～30%出現於尿中。

　　馬來酸依那普利葉酸片

　　在I期臨床試驗中，健康志願者單次口服馬來酸依那普利葉酸片5mg/0.4mg、10mg/0.8mg、20mg/1.6mg時，依那普利及活性代謝產物依那普利拉的藥代動力學過程呈現良好的線性關系。依那普利Tmax在0.83～1.1小時，t1/2在0.92～2.24小時;依那普利拉Tmax在3.8～4.4小時，t1/2在7.47～9.98小時。藥代動力學過程無性別差異。依那普利在體內主要經腎臟排洩。飲食有可能降低依那普利的吸收。

|馬來酸依那普利葉酸片的孕婦及哺乳期婦女用藥

　　馬來酸依那普利

　　1.妊娠

　　妊娠期內不主張使用此藥。如果查明已懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否則應立即停止使用本品。

　　在妊娠的中三個月和末三個月期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷(包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血症，和/或新生兒的頭顱發育不全)有關。曾出現母體羊水過少(推測為胎兒腎功能降低的表現)並可造成肢體痙攣，顱面畸形和肺發育不良，如果病人使用本品，則應向病人說明其對胎兒的潛在危害。

　　在妊娠前三個月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉換酶抑制劑，並不會使胚胎和胎兒發生上述的不良反應。

　　那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉換酶抑制劑的罕見病例，應進行一系列的超聲檢查來評價羊膜內的情況。如果發現羊水過少，應停止使用本品。病人和醫生都應意識到，當出現羊水過少時，胎兒已遭受到不可逆的損傷。

　　應對使用過本品的母親所生的嬰兒進行密切觀察，以査明是否有低血壓，少尿和高血鉀症。依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環中清除，在理論上可通過換血將其清除。

　　2.哺乳母親

　　依那普利和依那普利拉(依那普利的水解產物)在人乳中有少量分泌。哺乳母親使用本品時應謹慎。

|馬來酸依那普利葉酸片與坎地沙坦脂片的區別是什麼

　　馬來酸依那普利葉酸片與坎地沙坦脂片是兩種不同的藥物，它們都可以用於降壓。坎地沙坦脂片的主要成份為坎地沙坦西酯，馬來酸依那普利葉酸片的組份為馬來酸依那普利和葉酸的不同劑量整合。對不同的疾病，兩種藥物的使用方法均是不同的。

　　坎地沙坦脂片的使用方法是口服，一般成人1日1次，4～8mg坎地沙坦西酯，必要時可大增劑量至12mg。馬來酸依那普利葉酸片的使用方法也是口服，但是需要根據血壓控制情況選擇不同規格的馬來酸依那普利葉酸片。通常推薦起始劑量為每日5mg/0.4mg，根據患者的反應調整給藥劑量，或遵醫囑。另外，肝腎功能異常患者和老年患者酌情減量或遵醫囑。

　　坎地沙坦脂片治療原發性高血壓;馬來酸依那普利葉酸片主要用於治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預防心腦血管事件的發生尚不明確。

　　坎地沙坦脂片的不良反應：有時出現面部、口唇、舌、咽、喉頭等水腫為症狀的血管性水腫，應進行仔細的觀察，見到異常時，停止用藥，並進行適當處理;而馬來酸依那普利葉酸片的不良反應：主要為咳嗽、頭痛、口幹、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、皮疹等。大多數不良反應輕微而短暫，不需終止治療。