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生長因子與攝護腺增生

目前發現的在攝護腺增生髮生過程中起作用的多肽類生長因子主要有:

(1)表皮生長因子(EGF)和轉化生長因子-α(TGF-α)EGF是由Cohen H 小鼠頜下腺中發現,其受體主要存在於攝護腺上皮的基底細胞。EGF可直接作用於攝護腺上皮細胞,或通過調節睪酮與睪酮受體的結合以及結合的生物學活性過程而發揮作用,攝護腺增生時,EGF受體的表達水平明顯高於正常攝護腺,而攝護腺增生時的上皮增生主要表現為基底細胞的增生,說明EGF及其受體在攝護腺增生髮生過程中有重要作用。T GF-α是EGF家族成員之一,但基因來源不同,可與攝護腺上皮細胞的EGF受體特異結合,並對體外培養的攝護腺上皮細胞具有明顯的促進有絲分裂作用。

(2)成纖維細胞生長因子(FGF)

又稱肝素結合生長因子,包括酸性成纖維細胞生長因子(aFGF)和堿性成纖維細胞生長因子(b FGF)。其中bFGF的生物學活性是aFGF的10~100倍,且與受體結合的能力也明顯高於前者。Lawson等的研究發現,bFGF具有促人類攝護腺勻漿中幾乎所有細胞的有絲分裂的作用。許多研究顯示,bFGF及其mRNA在BPH組織中明顯高於正常攝護腺組織。攝護腺成纖維細胞可分泌bFGF,同時b FGF還可以旁分泌的方式刺激攝護腺上皮細胞增生,許多學者認為其對攝護腺細胞增殖的作用是直接的,而雙氫睪酮(DHT)可能是通過增加產生和(或)分泌生長因子間接起作用。

(3)轉化生長因子β(TGF-β)

轉化生長因子-β是一種細胞生長的雙向調節因子,即具有生長促進和生長抑制的兩重屬性,可構成體內細胞的生長的精細調節。體外實驗證明:TGF-β可抑制攝護腺上皮細胞及間質細胞增殖,同時又可抑制FGF及EGF的促增殖作用,因此有人認為EGF/TGF-β、FGF/TGF-β的平衡調節著攝護腺細胞的增殖與凋亡,該平衡的喪失可能是攝護腺增生症發生的主要原因。

(4)胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)又稱促生長因子C,主要在肝臟合成,其分泌受雄激素的調節。該生長因子可協同DHT及bFGF 等共同促使攝護腺上皮細胞增殖,主要通過自分泌的方式作用於攝護腺上皮細胞,實驗亦證實,攝護腺增生症組織中胰島素樣生長因子Ⅰ的過量在BPH的發生髮展中可能發揮著重要作用。


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