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女人需要用威而鋼嗎?探秘女性威而鋼的曲折之路

女人需要用威而鋼嗎?“女性”威而鋼終於快要在美國上市了,這個話題一直爭議繁多。為什麼制藥業要把錢花在這上面?女人根本就沒病,何談治病的藥?女人需要用威而鋼嗎?為什麼之前針對男性的藥物有26種,女性一種都沒有?會不會催生“女色情狂”?

  女人需要用威而鋼嗎?“女性威而鋼”的曲折之路

自從1998年,治療男性性功能障礙的藥物威而鋼(威而鋼)面世以來,制藥業就一直致力於開發相應的女性藥物,希望提高女性的性欲,制造出真正的春藥。

有研究估計,成年女性三分之一都受女性性欲低下失調症(HSDD)的困擾,主要症狀是因缺乏性欲而造成的情緒焦慮。紐約女性性行為醫療中心(Medical Center for Female Sexuality in New York)的性功能失調醫生巴特·舍娃·馬庫斯(Bat Sheva Marcus)在接受媒體采訪時說,患有性欲低下失調的女性在發生性行為時仍然能夠享受,能興奮起來,達到高潮,但就是缺乏進行性行為的動力。

6月5日,美國食品和藥品監督管理局(FDA)醫生委員會投票小組以18∶6的票數支持萌芽制藥公司(Sprout Pharmaceuticals)生產的氟立班絲氨上市出售,用來治療絕經後女性的消退性性欲望失調,前提是制藥商做出計劃、進一步降低其安全風險。這並非正式的FDA批準,但邁出了向最終批準的一大步,氟立班絲氨成為此領域的開創性藥物。

事實上,最早進行相關研究的公司是威而鋼的老東家,輝瑞制藥公司。威而鋼上市獲得了巨大的社會聲譽和經濟效益,輝瑞公司一鼓作氣,雄心勃勃地試圖將其推廣到女性市場。威而鋼治療男性性功能障礙的原理在於通過引導血液流向生殖器來幫助和維持男性勃起,如果女性服用會發生什麼事?涉及3000名女性的研究表明,藥物的確增加了女性陰道的血流量,但對她們的欲望並沒有造成什麼影響。2004年,輝瑞宣佈放棄此項研究,因為女性欲望實在太復雜,男性和女性的性喚醒和欲望之間存在不同的機制。

當時的《紐約時報》報道:“對於男性,性喚醒幾乎總是造成欲望。所以通過提高男性的勃起能力,威而鋼能明顯影響他的性功能,但是性喚醒和欲望在女性中常常是分離的。”輝瑞性研究小組負責人邁特拉·佈雷爾(Mitra Boolel)說:“男性不存在這樣的分離。面對裸體女人,男人一貫會勃起,希望發生性關系。而對於女人來說,決定事情的因素有無數個。”

從那時起,制藥公司把研究從女性的陰道轉向大腦,希望通過改變大腦內神經遞質的分佈提升性欲。“大腦是一個重要的性器官。”佈雷爾說。

氟立班絲氨走的正是這條路線,它通過增加大腦中有助於激發性欲的神經遞質來提高女性的性欲,主要包括多巴胺和去甲腎上腺素,前者控制著大腦的獎賞和愉悅中心,能夠幫助人們提高對性行為的興趣,後者主要針對大腦中負責控制注意力和對環境做出反應的部分,幫助人們將注意力集中到性伴侶身上。氟立班絲氨需要服用幾個星期才會見效,而威而鋼服用後能立竿見影。此藥物的機制和威而鋼完全不同,很多人不贊同把其稱為“女性威而鋼”。

氟立班絲氨和威而鋼的誕生過程極為相似,都是無心插柳的結果。威而鋼一開始被設計成心血管疾病治療藥物,氟立班絲氨最初被設計用來治療抑鬱症,結果它並沒有達到按天服用即可見效的預期目標,令人意外的是,它也沒有出現其他抗抑鬱藥帶來的性欲下降等不良反應,反而很多女性患者報告,服藥後自己的性欲提高了。接下來,事情出現反轉,研究人員隨即改變了研究方向,走到治療女性性功能障礙的路上去了。

氟立班絲氨當時的擁有者是德國的勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)制藥公司,三期臨床在美國、加拿大和約砲洲進行,有5000多名月經正常的性欲減退女性參加。在北美的兩個試驗雖然用藥組和對照組有統計學上的差異,但是無法證明其能夠提高性欲。盡管如此,勃林格殷格翰公司依然於2009年宣佈氟立班絲氨效果很好,副作用比較輕微,包括頭暈、惡心、嗜睡、失眠、疲倦等等,並於2010年6月對FDA提出申請。當年10月,FDA醫生委員會以一致意見駁回氟立班絲氨的申請,隨後勃林格殷格翰公司宣佈放棄對其進行研究。

2011年,美國萌芽制藥公司接過氟立班絲氨,繼續進行臨床試驗。加上原來公司的數據,萌芽制藥一共整理了1.1萬人的數據,於2013年6月再次向FDA提出申請。2013年12月,FDA醫生組再次以一致意見駁回氟立班絲氨的上市申請,認為該藥並不能對性生活有多大改善。使用該藥的女性,每月滿意性行為的次數從2.8次提高到4.5次,服用安慰劑的女性從2.7次提高到3.5次。扣除安慰劑效應,氟立班絲氨的藥效僅有0.7次。評論家四舍五入,挖苦其每月能增加一次性生活。被FDA駁回後,萌芽制藥隨即提出上訴,希望第三次能夠順利通過。

之後,事情被卷入一場女權運動中去。2014年秋天,女性團體Even The Score和Women Deserve開始為氟立班絲氨啟動請願活動,遊說決策者。運動的口號是26-0,意思是截至目前,FDA共批準了26個改善男性性功能的藥物,可女性的此類藥物是0。26比0,巨大的落差讓女權主義者憤憤不平。Even The Score認為,女人已經等得夠久了,都2015年了,涉及治療性功能障礙時,兩性應該平等。隨後,批評者稱Even The Score的運動建立在錯誤的信息上,針對男性性功能障礙的26個產品實際上有一半是未被特別批準用於性功能障礙適應征的各類睪酮產品;女性用藥為零的說法也存在問題,婦科醫生會為因陰道幹燥或痿縮而造成性交疼痛的病人開立外用雌激素產品。

2015年2月,萌芽制藥公司第三次向FDA提出申請,終於在6月5日獲得好的消息。FDA否認其中有性別歧視,但是究竟各種遊說團體在其中起到了多大作用,很難說清楚。業內有人士猜測,如果氟立班絲氨再次被拒,它可能就此一蹶不振,更可能的是制藥公司再也不會去碰這個領域。女人需要用威而鋼嗎?有研究估計,成年女性三分之一都受女性性欲低下失調症的困擾。

  女人需要用威而鋼嗎?性欲下降是一種病?

2015年,美國馬薩諸塞州南安普頓史密斯學院的艾米麗·納斯科(Emily Nagoski)博士,出版了一本書,書名是《為你而來:讓性生活煥然改觀的新科學》(Come As You Are:The Surprising New Science that Will Transform YourSex Life)。她提到,研究者發現,性反應並不是他們曾經認為的那樣。早先的性反應模式起源於上世紀70年代末,描述缺乏“性幻想和性活動的欲望”,把性欲放在首位,認為性欲是可預測的線性機制。比如,當我們感到饑餓時就要吃東西,感到寒冷時就會多穿衣。可性欲並非這樣的欲望,不進食我們會死亡,沒有性我們不會死。事實上,大腦的性反應機制包括了性加速與性剎車,兩種機制相互制約,分別與多種因素相關,如性器官、視覺和情感狀態等。

她還認為,並非所有的性欲都是男性想當然認為的自發式性欲,特別是女性經常會體驗到回應式欲望,她們的經歷是先喚醒,後欲望。所謂自發式性欲,指的是當我們看見有吸引力的性形象或者人的時候,就激活了內部的欲望或性渴望。而回應式欲望只在喚起反應,例如當伴侶親吻了你之後出現。

“每位女性的性欲都是獨一無二的,就像指紋一樣,這種差異表現在男女之間的解剖差異、性反應的機制以及身體回應性世界的方式。”她說。

在她眼裡,人們依然在把不正常的性歸於病態。她舉了一個極端的例子。醫學專業人士一度認同同性戀是一種病,需要治療,1972年《精神與精神疾病》雜志中,神經學家羅伯特·西斯(Robert G.Heath)報告他記錄了一位遭受癲癇和“嚴重精神疾病”的年輕人的大腦活動,包括“5年公開的同性戀史”。病人被在認為是控制快樂區域的大腦皮層植入電極,被給予一個三按鈕的自我刺激裝置,能刺激自己的大腦,3個小時一次,一次大概10秒。之後,研究人員讓他看色情電影,給他介紹了一個妓女,並測量他在同異性性交時大腦的活動。西斯醫生說,治療是有效的。

一年後,同性戀就被移出《精神疾病統計診斷手冊》,不再被認為是一種精神疾病。“雖然拿性取向和欲望風格進行類比並不完美,但是沒有理由懷疑自發式欲望和回應式欲望是與生俱來的。不管有沒有覺察到,所有的欲望某種程度上來說都有回應。”艾米麗說,“西斯醫生和萌芽制藥都是歷史的一部分,試圖把不同認為是‘疾病’。”

她教授一門關於女性性欲的課程,問學生在課堂上學到最重要的事情是什麼,大部分人的回答是:“我是正常的。”

這就引出了一個問題,為什麼那麼多女人會感覺到她們的性生活是不正常的?

對此,心理學家馬克·懷特(Mark White)認為,女性消退性性欲望失調(HSDD)似乎走上了幾十年前抑鬱症的道路,當時出版了很多書,指責制藥公司,稱它們誇大抑鬱症的范圍只是為了賣藥。這並不是說臨床抑鬱症是不存在的或者並不嚴重,人們爭論的是抑鬱症的門檻很低,更多人被診斷為抑鬱症,醫生開出了更多張處方。女性性欲降低領域似乎發生著同樣的事情:過去人們認為只是激情消退,現在被認定是一種障礙,並能通過藥物治療。

2013年,《紐約時報》記者丹尼爾·博格納(DanielBergner)采訪了很多醫生、研究者和患者,出版了一本叫作《女性想要什麼?女性欲望的科學探險》(What Do Women Want?Adventures In The Science Of Female Desire)的書。他認為,對很多女性來說,性欲低下的主要原因恰恰是一夫一妻制度本身,出現性欲減退的女性要遠多於男性,對於穩定的性伴侶,女性往往感覺不到激情。進化心理學家認為,這得歸結於固有的生物學,男性生來就擁有更強的性欲,只要身旁有女人,男人就可以滿足。

女人需要用威而鋼嗎?現在所有科學家都承認,兩性的確存在性欲差異,至少在關系維系了一段時期後是存在的。德國心理學家迪特裡希·克魯斯曼(Dietrich Klusmann)對處在承諾型性關系進展階段的男性和女性性欲進行了系統對比研究,涉及近2500人,他發現進入新戀情的男性和女性平均而言,對彼此的性欲基本是持平的。1~4年後,女性性欲出現暴跌,而且這種趨勢是持續的,使得男性性欲要遠高於對方。隨著時間推移,那些不與伴侶同居的女性性欲維持的水平遠高於同居的女性。

懷特說:“隨著時間的推移,性驅動力下降是完全自然的。隨著年齡的增長,人們的性欲下降,他們能找到其他方式獲得肉體愉悅,而非僅僅通過性愛。”

在一夫一妻制關系中,靠什麼來維持激情是個巨大的難題。所以有人希望,如果吞下一粒藥丸就能解決如此棘手的問題,該是多麼美妙的事情。

對此艾米麗說,很多女性需要的不是藥,而是和伴侶進行深入探索,包括對身體的信心,被接受的感覺、性刺激等等,了解她們的欲望為什麼會被關閉。

美國麻省總醫院中年女性健康項目的負責人簡·施芙琳(Jan Shifren)表示,對於性欲低下的女性,她的解決方案包括讓女性和伴侶去度假,找擅長骨盆底肌肉的物理治療師理療等等。“每個人都希望在藥箱裡找到答案,但我懷疑永遠不會有一個這樣簡單的藥丸。”

美國馬薩諸塞州南安普頓史密斯學院的艾米麗·納斯科博士

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女人需要用威而鋼嗎?女性的欲望非常復雜。十幾年來,研究人員針對女性性欲開發的藥物主要走了兩條路,一條是改變激素的道路,一條是改變大腦的道路。

人體內的幾種化學成分在欲望的高升低降中起到重要作用,作為激素的睪酮和作為神經遞質的五羥色胺在其中至關重要。女性的卵巢和腎上腺分泌睪酮,由血液輸送到大腦,通過目前尚未完全理解的機制制造多巴胺,釋放到大腦中。而五羥色胺是關於自我控制的分子,起到鎮靜、穩定與連貫性的作用,還能增加幸福感,這也正是大腦沐浴在五羥色胺中能治療抑鬱症的原因。

簡單來說,多巴胺和沖動有關,五羥色胺則和壓抑和組織有關。在性欲以及其他情緒領域中,這兩者必須平衡:如果多巴胺高居統治地位,沖動就讓人意亂情迷;如果五羥色胺占主導,理性將取代魯莽。

2004年,當輝瑞公司宣佈放棄威而鋼用於女性的研究時,寶潔公司推出了一種叫英特麗莎(Intrinsa)的睪酮貼片,稱能夠提高女性性欲。英特麗莎走的激素的道路,釋放睪酮經皮膚進入血液。3期臨床研究顯示,英特麗莎治療可對性功能產生輕度影響,每月一次英特麗莎治療可提升患者性滿意度,且治療一年期間未觀察到嚴重不良反應發生。

約砲洲藥品管理局(EMA)於2006年批準英特麗莎上市,用於治療女性性欲減退和卵巢切除。但是,雖然英特麗莎在約砲洲獲批上市,由於擔心其有可能增加乳腺癌風險,以及潛在的長期心血管疾病風險,FDA從未批準其在美國上市。2012年,EMA也撤回了英特麗莎在約砲盟的上市許可。

英特麗莎的失敗一是因為激素療法的副作用往往很大,二是因為針對女性性欲的藥物,往往安慰劑效應很大。自古春藥就有莫名興奮的作用,類似的研究和對照組的差別不大,只有像威而鋼和同類藥物那樣用藥組和對照組有顯著差別才有說服力。

2011年,BioSante制藥公司研發的睪酮凝膠力比膠(LibiGel)在美國FDA的臨床測試結束,顯示這種藥物對性欲的作用跟安慰劑無異。力比膠也是激素類藥物,可以經皮膚進入女性血液中。

還有兩個比較熱門的藥,荷蘭情緒大腦公司(Emotional Brain)的力比多(Lybrido)和力比多斯(Lybridos)。兩種藥物對於不同的性問題具有不同的效用,但都在幹預睪酮和多巴胺的相互作用,目的是讓催生性欲的多巴胺能暫時占上風。

力比多旨在治療因腦部系統對性信號不太敏感的性功能障礙女性,含有睪酮和威而鋼的近親,設計理念是讓類似威而鋼的分子產生額外血流,輸送到女性性器官,促進生殖器血流量,並提高其靈敏度,以便與睪酮協同作用。力比多斯中含有丁螺環酮,丁螺環酮原本用於治療焦慮症,如果每天服用可以提高大腦中的五羥色胺含量,但只要服用次數不超過隔天一粒,它就可以產生一種獨特的短期效應:在幾小時內,五羥色胺的分泌受到抑制。這種物質將有助於提高人體多巴胺水平,旨在治療另一種情況的女性性功能障礙,這種女性因自身狀況造成腦部性抑制系統過於活躍。

這兩種藥物都需要按需給藥,僅在需要的時候服用。情緒大腦公司預計2015年第三/第四季度在美國和約砲洲開展三期研究,效果究竟如何還需繼續等待。

女人需要用威而鋼嗎?不管有多少爭議,這都是一個巨大的市場,面對諸多失敗,制藥業依然在搏浪擊水。只不過,對於性這件事,如果只關心“臨門一腳”,而對女性的生理、心理和社會因素熟視無睹,將永遠也無法把握神秘的女性欲望。


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