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大腦中參與體重的控制分子信號系統

  最近一項研究揭示了大腦中參與體重控制和新陳代謝的一個分子信號系統的重要細節。相關研究結果發表在1月19日的《Nature》雜志,對於黑皮質素通路提供了一種新的認識,並有望為肥胖帶來新的治療方法。

  本文共同作者、加州大學聖克魯茲分校化學和生卒學特聘教授Glenn Millhauser稱,這些研究結果是非常令人興奮的,並且具有廣泛的生物醫學影響。Millhauser說:“我們逐漸認識到大腦中這一重要信號系統控制因素的真正分子特征。”

  這項研究由美國范德堡大學的研究人員帶領,集中在一個嵌入神經元細胞膜中的受體,稱為黑皮質素4受體(MC4R)。根據本研究負責人Roger Cone介紹,它屬於一類受體,稱為G蛋白偶聯受體(GPCRs),通常表現的像開關,在很短的時間內發出信號。

  Cone說:“這一發現確定了將一個開關轉換為變阻器的分子機制。這可能有助於解釋由GPCRs介導的緩慢、連續的生物過程,例如曬黑或減肥後體重反彈。”

  Millhauser實驗室對MC4R受體結合蛋白進行了廣泛的研究,例如刺鼠色蛋白相關蛋白(AgRP)。Millhauser 說,AgRP是一個強有力的食欲刺激因子。它在調節能力平衡中的作用是,抑制新陳代謝並在身體需要增加體重和儲存能量的時候增加進食。他的實驗室已經開發出AgRP蛋白的修改版本,可改變它的活性。在新的研究中,Millhauser實驗室開發的改性蛋白質,可幫助研究人員確定AgRP一個以前未知的作用。

  Millhauser之前的研究已經表明,給實驗室動物服用單劑量的AgRP,可以刺激每日食物攝取達10天之久。這一觀察結果不符合它所結合受體MC4R的傳統 “開關”信號模型。G蛋白偶聯受體在它們關閉之前只需要這麼多的刺激,這種現象稱為脫敏,通常發生的很迅速。

  Cone實驗室發現了一個伴侶蛋白質——細胞膜中一個鉀離子通道稱為Kir7.1,可與MC4R受體結合,並且行為獨立於G蛋白信號。研究人員發現,AgRP可誘導MC4R打開鉀離子通道,這會“超極化”和抑制參與阻斷食欲的神經元。

  Millhauser說:“此外,利用我們實驗室以前發現的AgRP修飾,我們可以增加或輕裝簡從受體到鉀離子通道的這種耦合。這些概念最終可能為治療新陳代謝紊亂疾病(包括肥胖、厭食症和惡病質)帶來新一代的治療方法。”

  一項最新研究發現,心情會影響骨密度!研究者發現,與對活不滿意的同齡人相比,心情愉快、活幸福的老年女性擁有更高的骨密度,增加活的幸福感可以幫助延遲骨骼衰老。這一發現再次證明了心理健康會影響生理健康。

  骨質疏松是老年女性發病率非常高的一種疾病。骨質疏松患者更容易骨折,骨折,尤其是髖骨骨折會對老年人的健康和活造成極大影響。

  這項研究始於1999年,2167名女性受試者測量了股骨的骨密度和對活滿意程度的量表,其中的1147人在2009年再次接受了測量。根據在活滿意程度量表中得到的分數,這些受試者被分為滿意組、中等組和不滿意組。

  在1999年的基線測量中,滿意組骨密度最高,而不滿意組女性的情況則很糟糕:她們BMI最大,握力最小,有更多人吸煙,疾病發病率和用藥也更多。十年之後,全體受試者的平均骨密度從880 mg/cm2降到了846 mg/cm2,只降低了4%。

  然而,滿意組比不滿意組的骨密度平均高了52%。,滿意度下落了的女性比滿意度升起的女性骨密度低了85%!

  關於“心理健康是否會影響生理健康”的研究才剛剛起步,更多的研究是集中在心理健康對心血管疾病的影響。這是科學家第一次發現心情可以影響骨骼密度,但其中的機制尚不清楚。主要研究者Rauma認為抑鬱的機制是慢性應激,可能是它刺激了皮質醇和兒茶酚胺的分泌,造成骨質流失。

  這個研究結果向我們揭示了心理對生理健康的影響可能遠遠比我們預想的更廣泛。


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