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寨卡重大成果 動物模型揭開寨卡之謎

  寨卡病毒(Zika virus)前段時間在拉美國家造成了嚴重的疫情。這種病毒感染的症狀很像感冒,一般是發燒和肌肉關節疼。然而隨著疫情面目全非,人們發現寨卡病毒似乎也和新生兒小頭畸形有關。目前科學家們還不了解寨卡病毒感染的具體機制,也沒有開發出特異性療法和疫苗。最佳預防方式仍是采取保護措施,避免蚊子叮咬。

  五月十日,Nature和Cell雜志同時發表了兩項寨卡研究的突破性成果。兩個相互獨立的研究團隊成功建立了寨卡感染的動物模型,首次直接證實寨卡病毒能夠造成嚴重的出生缺陷。人們可以利用這些動物模型探索巴西寨卡病毒的致病性,開發治療和預防寨卡感染的有效藥物。

  加州大學的研究團隊在Nature雜志上展現了自己開發的小鼠模型。他們的研究顯示,巴西寨卡病毒能夠穿越胎盤並感染小鼠胎兒。通過母體感染巴西寨卡病毒的新生小鼠擁有小得不正常的頭部,機體生長也更為遲緩。除此之外,這些新生小鼠也出現了其他異常表現,包括眼睛問題和細胞接軌死亡。

  研究人員指出,小頭畸形只是寨卡病毒感染的冰山一角,這種病毒會使子宮內的胎兒生長撂挑子不前並且發育不良。媒體用小頭畸形來表現寨卡病毒感染只是因為這種圖像更有沖擊力,這種病毒對*健康其實有更大的破壞性。值得注意的是,有些個體可能對寨卡病毒感染更加敏感。

  研究人員不僅構建了寨卡病毒感染的動物模型,還用人類多能幹細胞生成了大腦皮層前體細胞以及大腦類器官。他們發現,巴西寨卡病毒會促使這些前體細胞死亡,抑制大腦類器官的生長,幹擾大腦皮層的組織結構。非洲寨卡病毒卻沒有這麼大的影響。可能巴西寨卡病毒發生了某種急轉直下,使其對人類細胞更有侵襲性。

  華盛頓大學的研究團隊在Cell雜志上發表了自己的寨卡小鼠模型,並在此基礎上分析了寨卡病毒的傳播路徑。研究顯示,寨卡病毒能逐步侵入和破壞胎盤,感染小鼠胎兒並引起與人類嬰兒類似的症狀,最終造成胎兒死亡和其他先天問題。

  構建模擬寨卡病毒感染的小鼠模型一直是個大問題,因為小鼠通常對這種病毒並不敏感。為了繞過小鼠的免疫防禦,研究妊娠過程中的病毒傳播,華盛頓團隊開發了兩種小鼠模型。一種是經過遺傳學改造,免疫系統有缺陷的母鼠。一種是注射免疫抑制性抗體的母鼠。他們在這些小鼠的妊娠過程中觀察寨卡病毒感染,發現這種病毒更傾向於感染胎盤,胎盤中的病毒水平比血液中高一千倍。

  進一步研究表明,寨卡病毒在妊娠早期跨越母體組織與胎兒之間的屏障。病毒進入胎盤之後會感染滋養層細胞,損傷胎兒毛細血管。許多感染寨卡病毒的小鼠胎兒還未出生就夭折了。僥幸活下來的小鼠體型明顯更小,大腦和中樞神經系統都有病毒在復制。

  今年上半年,寨卡病毒研究接連取得了多項重要的進展。三月四日,Johns Hopkins大學的宋紅軍(Hongjun Song)和明國麗(Guo-li Ming)在寨卡病毒研究中獲得了突破性的成果。他們在Cell Stem Cell雜志上發表文章指出,寨卡病毒能感染形成大腦皮層的神經幹細胞,阻礙這些細胞的生長。

  那麼,寨卡病毒為何能夠感染人類的神經幹細胞呢?加州大學的研究人員發現,這是因為寨卡病毒能夠劫持這些細胞表面的AXL,通過這種蛋白受體進入和感染細胞。這項研究發表在三月三十日的Cell Stem Cell雜志上。

  新北市大學的研究人員對流行前和流行中的寨卡病毒開展比較基因組分析,並將結果發表在《Emerging Microbes & Infections》雜志上。他們分析了24株寨卡病毒毒株,它們在GenBank中有完整基因組或完整的多蛋白序列,包括1947年至2015年期間在非洲、亞洲和太平洋地區從人、動物和蚊子上采集的毒株。研究人員還將寨卡樣本與其他致病黃病毒的基因組序列開展比較,如Spondweni病毒、登革熱病毒和日本腦炎病毒等。

  新北市大學發表寨卡病毒新成果

  在2007年之前,非洲和亞洲感染寨卡病毒(Zika virus)的病例不足20例,而近幾年,它卻在巴西等國家大規模流行。對此,新北市大學的研究人員對流行前和流行中的寨卡病毒開展比較基因組分析,以期找到其中的原因。這項成果於本周發表在《Emerging Microbes & Infections》上。

  寨卡病毒是一種新出現的蚊媒病毒。2015年5月,巴西開始出現寨卡病毒感染疫情,之後,寨卡病毒在美洲快速蔓延。世界衛生組織稱,越來越多的證據表明寨卡病毒與小頭症之間存有關聯。針對這種疾病,目前尚無特異性治療辦法或者疫苗。最佳預防方式是采取保護措施,避免蚊子叮咬。

  在這項研究中,研究人員分析了24株寨卡病毒毒株,它們在GenBank中有完整基因組或完整的多蛋白序列,包括1947年至2015年期間在非洲、亞洲和太平洋地區從人、動物和蚊子上采集的毒株。研究人員還將寨卡樣本與其他致病黃病毒的基因組序列開展比較,如Spondweni病毒、登革熱病毒和日本腦炎病毒等。

  他們構建了系統進化樹,並開展了蛋白家族的分析。“我們發現所有編碼區域的進化樹拓撲結構是相同的,除了非結構2B(NS2B)編碼區域,”研究人員寫道。“此發現得到了分子重排分析(bootscan analysis)和多序列比對的確認,這表明NS2B與Spondweni病毒發生了遺傳重組。”

  10個假定的結構和非結構編碼區的系統發育分析表明,寨卡毒株聚集在非洲和亞洲譜系,而流行的寨卡毒株聚集在亞洲譜系。值得注意的是,NS2B編碼區的樹形拓撲結構上有一個改變,可能是寨卡和Spondweni之間發生的重組。

  利用24個現有的寨卡基因組序列,研究人員發現Ka/Ks比值很低,這表明寨卡基因組中的所有基因可能處於穩定化選擇。在比較流行前的亞洲譜系和流行的寨卡毒株時,他們在後者的基因組中檢測到24個氨基酸替換,其中4個與氨基酸的親水性或疏水性扭轉相關。

  之後,他們又比較了流行前的非洲譜系病毒株和寨卡毒株,檢測到75個氨基酸替換。大部分作為標志物,區分了非洲和亞洲譜系,不過有15個只存在於流行的寨卡毒株中,而不存在於2007年之前的毒株中。

  作者寫道:“我們在整個基因組中檢測到多個氨基酸替換以及寨卡毒株3’-UTR中SLI結構的構象改變。我們還檢測到寨卡與Spondweni之間可能可能發生重組的NS2B片段。”他們認為,目前需要進一步研究,來確定所有基因組改變的生物學意義。

  關於寨卡病毒與小頭症之間的關聯,研究也已取得突破。3月4日發表在《Cell Stem Cell》雜志上的最新研究顯示,寨卡病毒能感染形成大腦皮層的神經幹細胞,阻礙這些細胞的生長。

  日前,記者從有關會議中獲悉,寶山全區上下正積極創建首批市食品安全城區,切實保障轄區群眾“舌尖”上的安全,該工作已納入今年區政府目標管理體系。

  全區各單位部門明確職責分工,全面開展“市食品安全城區”創建活動。圍繞人民群眾關心的熱點問題,針對性開展無證無照專項整治、違法添加、農村食品安全治理、餐廚廢棄油脂非法處置及收運、網絡經營食品行為監管、網上違規經營藥械等行為的治理,加強小攤販及小餐飲綜合整治。

  健全食品安全“大聯動、大聯勤”工作機制,加強食品安全網格化管理,推進區、街鎮食品安全綜合執法。完善街鎮、園區食品安全工作績效考核標準,借助定期績效考核、日常跟蹤,加強過程指導。

  探索完善事中事後監管模式,提高日常監管效能。全面實施食品生產、流通、餐飲企業監督檢查標準規程(SOP)。

  深入推進食品藥品生產經營電子化監管,加快推進食品安全信息追溯系統的運用。

  對肉制品、糧油、含乳食品等重點品種,集體用餐配送單位、中央廚房等高風險餐飲企業及大型超市賣場,農副產品批發市場等重點監管對象,開展高頻度的市場巡查、監督檢查和抽樣檢驗。

  大力推進食品生產經營企業監督公示、餐飲企業“明廚亮灶”工程。

  開展食品藥品風險排摸,根據風險程度高低科學確定檢查頻次、內容和方式,把有限的監管資源集中到隱患易發頻發的環節和領域,提高監管的靶向性,及時消除食品藥品安全隱患。

  探索創新監管機制,進一步升官食品藥品監管實效。加大對轄區食品藥品安全監督抽檢力度。完善食品藥品安全投訴舉報獎勵制度和流程,借助市民舉報提高食品藥品問題的發現率。

  在“六個統一”執法規范基礎上,深化食品安全遠程監控系統、推進市場所快檢實驗室建設;完善飛行檢查、錯時監管、交叉執法、雙隨機檢查等監管方式,提高監管執法效能。

  健全食品藥品安全案件發現、協作聯動和案件查處“三項機制”,完善行刑銜接,突出對非法處置餐廚廢棄油脂、添加非食用物質、制假售假、私屠濫宰等違法犯罪行為的打擊,對違法違規行為堅決零容忍、出快手、下重拳,形成高壓態勢。

  健全政府、企業、社會與媒體“四位一體”的監督機制,形成嚴密高效、社會共治的食品藥品安全治理體系。

  督促轄區生產經營企業全面落實新修訂《食品安全法》規定的11項法定義務,重點督促企業落實生產經營過程控制的有關規定。

  繼續推進食品藥品企業信用等級評定,加強企業從業人員食品藥品安全知識培訓與考核。

  充分發揮新聞媒體、社會組織、志願者隊伍等各方作用,營造食品藥品安全群防群治的良好氛圍。主動向社會公開食品藥品安全有關信息和監管舉措,及時回應公眾關切,升官消費信心。

  開展食品安全知識“六進”宣傳活動,提高公眾食品藥品安全意識和科學素養。完善中小學生食品安全知識課程(10小時/年)。組織開展市民食品安全知識競賽活動,引導市民主動關心、參與食品安全。


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